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El exceso de andrógenos Fondo El exceso de andrógenos es el trastorno endocrino más común en las mujeres en edad reproductiva. Los andrógenos se producen principalmente a partir de las glándulas suprarrenales y los ovarios. Sin embargo, los tejidos periféricos tales como la grasa y la piel también juegan un papel en la conversión de andrógenos débiles a las más potentes. exceso de andrógenos puede afectar a diferentes tejidos y órganos, causando características clínicas variables tales como el acné, hirsutismo, virilización y disfunción reproductiva. [1] Fuentes y tipos de andrógenos en las mujeres Las glándulas endocrinas secretan andrógenos 5 a través de una vía similar: testosterona, sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS), dehidroepiandrosterona (DHEA), androstenediona, androstenediol y, el último de los cuales tiene tanto actividad androgénica y estrogénica. La testosterona y dihidrotestosterona su metabolito biológicamente activo (DHT) son los únicos andrógenos con actividad androgénica directa. DHEAS, DHEA y androstenediona son todos los precursores de la testosterona. andrógenos ováricos Los ovarios producen 25% de la testosterona, que es dependiente de la hormona luteinizante (LH) secretada por la hipófisis anterior de circulación. Los ovarios también secretan 50% de la androstenediona y 20% de DHEA. La testosterona se utiliza como un marcador de la secreción ovárica de andrógenos. Sin embargo, las glándulas suprarrenales también contribuyen a la testosterona circulante a través de la conversión periférica de androstenediona a la testosterona. Los andrógenos suprarrenales Las glándulas suprarrenales producen todos los DHEAS y 80% de la DHEA. Las glándulas suprarrenales también secretan 50% de androstenediona y 25% de la testosterona circulante. DHEAS y 11-androstenediona no son secretadas por los ovarios y, por lo tanto, se utilizan como marcadores de la secreción de andrógenos suprarrenales. la secreción de andrógenos suprarrenales es dependiente de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) secretada por la hipófisis anterior. Tanto la prolactina y los estrógenos pueden afectar a la producción de andrógenos suprarrenales. conversión periférica La piel, la grasa, el hígado y los sistemas urogenitales son sitios periféricos importantes de la producción de andrógenos. Androstenediona, y hasta cierto grado DHEA, se convierten a la testosterona en la piel. metabolismo de los andrógenos De los andrógenos circulantes, solamente la testosterona y la DHT son capaces de activar los receptores de andrógenos. En las mujeres en edad reproductiva, 25% de la testosterona circulante proviene de las glándulas suprarrenales; los ovarios contribuyen con otro 25%. El resto de la testosterona es producida por la conversión periférica de androstenediona en el tejido adiposo. [2] En las mujeres sanas, 80% de la testosterona se une a globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), 19% se une a la albúmina, y 1% circula libremente en la corriente sanguínea. El androgenicidad depende principalmente de la fracción no unida, debido a la alta afinidad de la SHBG a los andrógenos encuadernados. Los niveles de aumento de SHBG y la disminución en base a condiciones y medicamentos. SHGB niveles se incrementan por el siguiente: Los estrógenos La hormona tiroidea El embarazo preparaciones que contienen estrógeno SHGB niveles están disminuidos por el siguiente: Los andrógenos Las progestinas sintéticas (noretindrona, norgestrel, desogestrel, norgestimato) Los glucocorticoides Hormona de crecimiento Insulina Obesidad Acromegalia El hipotiroidismo La hiperinsulinemia Los andrógenos restantes, DHEAS, DHEA, androstenediona y están obligados casi en su totalidad a la albúmina. A diferencia de la SHBG; albúmina tiene una baja afinidad por las hormonas sexuales, por lo que los andrógenos unidas a albúmina están fácilmente disponibles para los tejidos. Los andrógenos suprarrenales aumentan en respuesta a la estimulación de ACTH, mientras que los andrógenos no influyen en la secreción de ACTH. Además, la LH estimula las células del caso de los ovarios para secretar andrógenos; Sin embargo, no hay bucle de regulación de realimentación que controla la secreción de andrógenos en las mujeres. La mayor parte de la testosterona circulante se metaboliza en el hígado en androsterona y etiocolanolona, que se conjuga con el ácido glucurónico o ácido sulfúrico y execrado en la orina como 17-CS. Sólo el 20-30% de los urinarios 17-CS se derivan de metabolismo de la testosterona; el resto se origina en el metabolismo de los esteroides suprarrenales. [3] efectos de andrógenos Los andrógenos inducen virilización y son responsables de la formación de los genitales externos masculinos en el feto. Su ausencia o la ausencia de los receptores de andrógenos en los resultados de un fenotipo femenino, a pesar de la presencia de un cariotipo XY 46 (por ejemplo, síndrome de insensibilidad a andrógenos). Los andrógenos también son responsables para el desarrollo de los órganos sexuales secundarios y los conductos, las vesículas seminales y la próstata. las hembras después del parto no son tan sensibles como el feto a los andrógenos, que inducen el crecimiento de vello sexual, calvicie temporal, acné, crecimiento del clítoris, la producción de sebo, y una profundización de la voz. andrógenos orales disminuyen el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y aumentan el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Con exceso de andrógenos, en la medida de estos cambios depende del nivel de andrógenos en la sangre. efectos de andrógenos en diferentes tejidos y sistemas Los andrógenos tienen efectos directos en los diferentes sistemas del cuerpo y también actúan como hormonas precursoras para la síntesis de estrógenos por los ovarios y extragonadales. los receptores de andrógenos están presentes en una variedad de tejidos como los músculos esqueléticos, piel, tracto gastrointestinal, tracto genitourinario, hueso, cerebro, sistema cardiovascular, la placenta y los tejidos adiposos. las acciones de andrógenos no se entienden por completo en todos estos tejidos. [4] Cerebro receptores de andrógenos se distribuyen por todo el cerebro en las proximidades de los receptores de estrógeno. Las concentraciones más altas están presentes en el área preóptica del hipotálamo. Algunas áreas contienen 5α-reductasa y la aromatasa y son capaces de convertir la testosterona en DHT o estradiol. [5] andrógenos puede tener un comportamiento activacional en las mujeres y puede tener algunos efectos negativos en las funciones cognitivas de las mujeres mayores. [6] La creciente evidencia apoya el papel de los andrógenos en los niveles fisiológicos y el deseo sexual. la función sexual se ha reportado disminución en las mujeres que recibieron hiperandrógenos antiandrógenos; Por otro lado, la administración de testosterona en mujeres con resultados sexuales trastorno de deseo hipoactivo en la mejora de la libido y la función sexual. [7, 8] Hueso Los andrógenos tienen un papel importante en la mineralización ósea, ya sea directamente o a través de la aromatización al estrógeno. concentraciones de andrógenos más bajos se han asociado con la pérdida de hueso en diversos grupos de edad. [9] Pecho receptores de andrógenos están presentes en las células epiteliales mamarias, además de los receptores de estrógeno y progesterona. Los mecanismos propuestos incluyen ya sea la estimulación directa de los receptores de andrógenos o la conversión a estradiol por la enzima aromatasa presente en el tejido de mama. Los andrógenos, particularmente DHEA y testosterona, se ha informado de proteger contra la proliferación del epitelio mamario en monos hembra. Se informó que el efecto inverso cuando se le dio el antiandrógeno flutamida a esos animales. [10] Se dispone de pocos datos sobre los efectos de los andrógenos sobre los pechos humanos. Hiperandrogenemia en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) [link] no parecen tener un riesgo significativo de cáncer de mama. [11] En un estudio aleatorio, controlado en mujeres posmenopáusicas que evaluaron la proliferación de células de mama y la testosterona, los autores no encontraron diferencias significativas cuando se añadió la testosterona a los estrógenos y la progesterona, mientras que se encontraron con un aumento de 5 veces en la proliferación de células de mama en las mujeres que toman la placebo. [12] endometrio la estimulación de estrógenos sin oposición del endometrio aumenta el riesgo de hiperplasia endometrial y cáncer eventualmente. El mecanismo propuesto de la aromatización de andrógenos a estradiol puede no ser aplicable debido a que la expresión de aromatasa no se ha detectado en células de endometrio y estromales normales. [13] Los estudios in vitro han demostrado que los andrógenos tienen un efecto inhibidor sobre la proliferación endometrial. [14] Sistema cardiovascular Existe una gran preocupación acerca de la relación entre las hormonas sexuales y los eventos cardiovasculares. Las mujeres con SOP tienen hiperandrogenemia y están en mayor riesgo de eventos cardiovasculares. [15, 16, 17] Sin embargo, la resistencia a la insulina asociada con PCOS es probable más relevante para la patogénesis de la enfermedad cardiovascular. Por otra parte, la administración exógena de testosterona para la hembra a varón transexual no se ha asociado con el aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular. [18] Mecanismo de acción de los andrógenos En los tejidos diana, los andrógenos entran en el citoplasma de la célula por difusión simple a través de la membrana celular. Una vez dentro de la célula, los andrógenos se unen y activan los receptores de andrógenos. El complejo andrógeno-receptor se une a un sitio específico de ADN y estimula la producción de ARN mensajero, que, a su vez, estimula la producción de las enzimas y proteínas necesarias para afectar a la acción de andrógenos. fisiopatología El exceso de andrógenos afecta principalmente a la unidad pilosebácea (PSU) y el sistema reproductivo. La fuente de alimentación segrega sebo y es la unidad de la que crece el pelo. Hay tres tipos de cabello, lanugo, vello y pelo terminal, de existir. Los finos pelos del feto son lanugo y la pelusa de pelo melocotón de los adultos es el vello. Estos pelos son fino, corto, y no pigmentado. El cabello grueso y pigmentado se conoce como pelo terminal. Esos pelos de los púbico, axilar, esternal, y áreas faciales son sensibles a los andrógenos y los que están en el cuero cabelludo, las pestañas, las cejas y se andrógeno-independiente. Su prevalencia depende en gran medida la genética. A medida que aumentan los niveles de andrógenos, más vello en las zonas sensibles a los andrógenos se convierten en pelos terminales, lo que resulta en hirsutismo. Los andrógenos prolongar la fase de crecimiento del cabello y promover la conversión de vello con el tipo de terminal. El hirsutismo afecta a 70 a 80% de las mujeres con exceso de andrógenos. la producción de sebo de la fuente de alimentación también se incrementa por los andrógenos. [19] El acné vulgaris pueden ser agravados o iniciados por el aumento de los niveles de andrógenos como el exceso de producción de sebo y el desprendimiento del epitelio hyperkeratinized puede ocluir el folículo piloso. Propionibacterium acnes proliferan y triglicéridos del sebo son entonces hidrolizados por las lipasas bacterianas para formar glicerol y ácidos grasos libres, que, junto con otros metabolitos bacterianos, causa la inflamación. También se propone comúnmente que la hipersensibilidad de PSU a los andrógenos es la causa del acné. [20] aumenta la producción de sebo notablemente durante el período prepuberal, un momento en que los niveles séricos de DHEAS, un precursor de la testosterona, también son elevados. Las personas que son sensibles a los andrógenos tienen glándulas sebáceas menos activos y no desarrollan el acné. exceso de andrógenos es una característica común de PCOS, que también es la causa más común de infertilidad anovulatoria. Las células de la teca del ovario aumentar su producción ovárica de andrógenos en virtud de la actividad estimuladora de los niveles de LH elevados, y en muchos casos, los niveles elevados de insulina. La hiperinsulinemia debido a la resistencia periférica a la insulina es a menudo presente en las mujeres con PCOS y promueve hiperandrogenemia a través de la unión de la insulina al receptor de insulina como factor de crecimiento 1 (IGF-1). imita insulina la acción del factor de crecimiento tipo insulina 1 (IGF-1), que aumenta la producción de andrógenos por las células teca en respuesta a LH. Dado que la insulina disminuye los niveles de SHBG, también se incrementan los niveles circulantes de testosterona libre. Epidemiología Frecuencia La prevalencia de exceso de andrógenos es del 8%. La tasa de incidencia internacional depende de la cultura particular, pero, en esencia, es similar a la de los Estados Unidos. Morbilidad mortalidad Andrógenos exceso per se no causa la mortalidad o morbilidad, pero se asocia con la resistencia a la insulina, la dislipidemia, la hipertensión y las enfermedades vasculares; Por lo tanto, es un precursor de la enfermedad cardiovascular. En las mujeres afroamericanas premenopáusicas, el exceso de andrógenos relativa se asocia con resistencia a la insulina y un mayor riesgo para el desarrollo de la diabetes tipo 2. [21] intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2 afecta a alrededor del 40% de las mujeres con síndrome de ovario poliquístico. La presencia de síndrome de ovario poliquístico es un factor de riesgo cardiovascular independiente. Las mujeres con SOP anovulatorio tienen mayor riesgo cardiovascular en comparación con las mujeres con SOP ovulatorios y hiperandrogenismo idiopática. tumores secretores de andrógenos son raras y aproximadamente el 30% de ellos son malignos. Carrera El exceso de andrógenos se produce por igual en todas las razas. prevalencia hiperplasia adrenal congénita debida a deficiencia de 21-hidroxilasa es mayor entre las personas de ascendencia judía Ashkenazi. Sexo hiperplasia suprarrenal congénita se produce por igual en ambos sexos; Sin embargo, este artículo se centra en las mujeres. Años Las causas más comunes de hiperandrogenismo comienzan en la adolescencia temprana o en edad fértil. tumores productores de andrógenos pueden afectar raramente las mujeres posmenopáusicas. Información colaborador y Revelaciones Mohamed Yahya Abdel-Rahman, MD, MSc Investigador de la División de Endocrinología Reproductiva e Infertilidad, Departamento de Obstetricia y Ginecología, Hospitales Universitarios de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve; Profesor Adjunto de la Facultad de Medicina, Universidad de Sohag Egipto Mohamed Yahya Abdel-Rahman, MD, MSc es un miembro de las siguientes sociedades médicas: Instituto Americano de Ultrasonido en Medicina, la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva Divulgación: No hay nada que revelar. William W Hurd, MD, MSc, MPH Profesor y Director de la División de Endocrinología Reproductiva e Infertilidad, Departamento de Obstetricia y Ginecología, Duke University Medical Center William W Hurd, MD, MSc, MPH es un miembro de las siguientes sociedades médicas: American College of Surgeons, American Ginecológica y de la Sociedad de Obstetricia, AAGL, Sociedad de Cirujanos Reproductivos, Alpha Omega Alpha, Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos, la Asociación Americana de Medicina , Sociedad Americana de Medicina reproductiva, Sociedad para la Investigación reproductiva Divulgación: No hay nada que revelar. Consejo Editor de la especialidad Francisco Talavera, PharmD, PhD Profesor Asistente Adjunto de la Universidad de Nebraska Medical Center Facultad de Farmacia; Editor en Jefe, Medscape Drug Reference Divulgación: Recibido sueldo de Medscape para el empleo. para: Medscape. Steven R Feldman, MD, PhD Profesor, Departamentos de Dermatología, Patología y Ciencias de la Salud Pública y Medicina Molecular y translación de la ciencia, de Wake Forest Baptist Health; Director, Centro de Investigación de Dermatología, Director de Relaciones con la Industria, Departamento de Dermatología de la Escuela de Medicina de Wake Forest University Steven R Feldman, MD, PhD es un miembro de las siguientes sociedades médicas: Academia Americana de Dermatología, Sociedad Americana de Dermatopatología, Carolina del Norte Sociedad Médica, Sociedad para Investigative Dermatology Divulgación: honorarios recibidos de Amgen para la consulta; Recibido honorarios de Abbvie de consulta; Recibido honorarios de Galderma para hablar y la enseñanza; Recibido consultar tarifa de Lilly para la consulta; Recibido participación de www. DrScore. com para la posición de la gerencia; Recibido participación de Causa Reseasrch para la posición de la gerencia; Recibido fondos de subvención / investigación de Janssen para la consulta; Recibido honorarios de Pfizer para hablar y la enseñanza; tarifa de consultoría recibida desde el No. Richard Scott Lucidi, MD, FACOG Profesor Asociado de Endocrinología Reproductiva e Infertilidad, Departamento de Obstetricia y Ginecología, Escuela Universitaria de Medicina de Virginia Commonwealth Richard Scott Lucidi, MD, FACOG es miembro de las siguientes sociedades médicas: Colegio Americano de Obstetricia y Ginecología, la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva Divulgación: No hay nada que revelar. Arash Taheri, MD Investigador, Centro de Investigación para la Dermatología, Departamento de Dermatología de la Escuela de Medicina de Wake Forest University Divulgación: No hay nada que revelar. Acerca de Medscape Medicamentos y Enfermedades referencia clínica de Medscape es la referencia médica más autorizada y accesible en el punto de atención para los médicos y profesionales de la salud, disponible en línea ya través de todos los dispositivos móviles principales. Todo el contenido es gratis. La información clínica representa la experiencia y el conocimiento práctico de los mejores médicos y farmacéuticos de los principales centros médicos académicos en los Estados Unidos y en todo el mundo. Los temas previstos son integrales y abarcan más de 30 especialidades médicas, que abarca: Enfermedades y Condiciones Más de 6000 artículos basados en la evidencia y las enfermedades revisado por médicos y condición se organizan para responder con rapidez y de forma global preguntas clínicas y para proporcionar información en profundidad en apoyo de diagnóstico, tratamiento, y otra toma de decisiones clínicas. 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