Abixa 10 mg , abixa

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Abixa 10 mg comprimidos recubiertos con película. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 10 mg de clorhidrato de memantina (equivalente a 8,31 mg de memantina). Lista de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Los comprimidos recubiertos con película son de color blanco a blanquecino, fusiformes oblonga, biconvexa, con una única línea de rotura en ambos lados. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. indicaciones terapéuticas El tratamiento de los pacientes con enfermedad moderadamente grave a grave de Alzheimer. 4.2. Posología y forma de administración El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. La terapia debe iniciarse sólo si hay un cuidador que vigile regularmente la toma de medicamentos por parte del paciente. El diagnóstico debe realizarse de acuerdo con las directrices actuales. Adultos: La dosis máxima diaria es de 20 mg por día. Con el fin de reducir el riesgo de efectos secundarios la dosis de mantenimiento se alcanza incrementando la dosis de 5 mg por semana durante las primeras 3 semanas de la siguiente manera: El tratamiento debe iniciarse con 5 mg al día (medio comprimido por la mañana) durante la 1ª semana. En la segunda semana de 10 mg al día (medio comprimido dos veces al día) y en la tercera semana de 15 mg por día se recomienda (un comprimido por la mañana y medio comprimido por la tarde). A partir de la cuarta semana en adelante, el tratamiento puede continuar con la dosis de mantenimiento recomendada de 20 mg al día (un comprimido dos veces al día). Los comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos. Ancianos: En base a los estudios clínicos, la dosis recomendada para los pacientes mayores de 65 años es de 20 mg al día (10 mg dos veces al día) como se ha descrito anteriormente. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la memantina en niños y adolescentes: Los niños y adolescentes menores de 18 años. Insuficiencia renal: En pacientes con funciones renales normales a levemente afectada (niveles de creatinina sérica de hasta 130 mol / l) no es necesaria ninguna reducción de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 40-60 ml / min / 1,73 m 2) dosis diaria debe reducirse a 10 mg por día. están disponibles para los pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones 4.4 y 5.2) pero no los datos. Insuficiencia hepática: No existen datos sobre el uso de memantina en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2). Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes. uso Concominant de medicamento que contiene el dextrometorfano antagonista de N-metil-D-aspartato (NMDA), que es un ingrediente de muchas preparaciones antitusivos. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo A medida que están disponibles para los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 9 ml / min / 1,73 m 2), no se recomienda la terapia sin datos (ver sección 4.2). Sobre la base de consideraciones farmacológicas e informes de casos individuales, se recomienda precaución con los pacientes que sufren de epilepsia. El uso concomitante de N-metil-D-aspartato (NMDA) como la amantadina, la ketamina, dextrometorfano o debe ser evitado. Estos compuestos actúan en el mismo sistema receptor que memantina, y por lo tanto, las reacciones farmacológicas adversas (principalmente del sistema nervioso central relacionados) pueden ser más frecuentes o más intensas (véase también la sección 4.5). Algunos factores que aumenten el pH urinario (ver sección 5.2 & quot; & quot; Eliminación) pueden requerir un control riguroso del paciente. Estos factores incluyen cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de carnívora a una dieta vegetariana, o una ingesta masiva de tampones gástricos alcalinizantes. Asimismo, el pH urinario puede estar elevado en estados de acidosis renal tubulary (ATR) o infecciones graves del tracto urinario por bacterias del género Proteus. En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyeron los pacientes con infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III-IV), y la hipertensión no controlada. como consecuencia, se dispone de datos limitados y los pacientes con estas condiciones deben ser estrechamente supervisados. No existen estudios sobre interacciones farmacocinéticas y sólo informan sobre la seguridad de la administración concomitante de memantina y neurolépticos, benzodiacepinas y antidepresivos datos limitados. En estos casos, las posibles interacciones medicamentosas deben ser considerados. Excipientes: Los comprimidos contienen lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa Lapp no ​​deben tomar este medicamento. 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Debido a los efectos pharmacologial y el mecanismo de acción de la memantina, pueden producirse las siguientes interacciones: El mecanismo de acción sugiere que los efectos de la L-dopa, agonistas dopaminérgicos y los anticolinérgicos pueden aumentar con el tratamiento concomitante con antagonistas del NMDA como memantina. Los efectos de los barbitúricos y neurolépticos pueden ser reducidos. La administración concomitante de memantina y agentes antiespasmódicos, como el dantroleno o el baclofeno, puede modificar sus efectos y un ajuste de la dosis puede ser necesaria. El uso concomitante de memantina y amantadina se debe evitar, debido al riesgo de la psicosis farmacotóxica. Ambos compuestos están químicamente relacionados antagonistas del NMDA. Lo mismo puede aplicarse para la ketamina y dexthromethorphan (véase también la sección 4.4). Hay un caso clínico publicado sobre el posible riesgo para la combinación de memantina y fenitoína. Otras drogas como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantadina, podrían también interaccionar con memantina y producir un riesgo potencial de aumento de los niveles plasmáticos. Puede haber una posibilidad de la reducción del nivel sérico de hidroclorotiazida (HCT) cuando la memantina se administra conjuntamente con HCT o cualquier combinación con HCT. En la experiencia de marketing casos aislados de correos con relación normalizada internacional (INR) aumentos han sido reportados en pacientes tratados concomitantemente con warfarina. A pesar de que se ha establecido una relación causal, una estrecha vigilancia del tiempo de protrombina o INR, es aconsejable que los pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes orales. No se observaron interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas entre memantina y donepezile lo que sugiere que estos dos fármacos puede ser la seguridad coadministra. En un estudio clínico en sujetos jóvenes sanos no se observó ningún efecto relevante de la memantina sobre la farmacocinética de la galantamina. Memantina no inhibió CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, que contiene flavina monoxygenase, epóxido hidrolasa y la sulfatación in vitro. 4.6. Embarazo y lactancia Embarazo: memantina, no hay datos clínicos sobre embarazos de riesgo están disponibles. Los estudios en animales indican un potencial de reducción del crecimiento intrauterino a niveles de exposición idénticos o ligeramente más altos que en la exposición humana (ver sección 5.3). El riesgo potencial en humanos es desconocido. La memantina no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Lactancia: No se sabe si memantina se excreta en la leche materna, pero los seres humanos, teniendo en cuenta la lipofilia de la sustancia, es probable que así. Las mujeres que toman memantina no deben amamantar. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Moderadamente severa a severa enfermedad de Alzheimer afecta normalmente la capacidad de rendimiento de conducción y compromete la capacidad de utilizar maquinaria. Por otra parte, la memantina puede cambiar la reactividad de tal manera que los pacientes ambulatorios deben ser advertidos de que tener especial cuidado al conducir un vehículo o manejar maquinaria. 4.8. Efectos indeseables En los ensayos clínicos en leve a la demencia severa, se incluyeron 1784 pacientes tratados con Abixa y 1595 pacientes tratados con placebo, la tasa de incidencia global de reacciones adversas con Abixa no difirió de aquellos tratados con placebo; los eventos adversos fueron generalmente leves a moderados en gravedad. Los eventos adversos que ocurren más frecuentemente con una mayor incidencia en el grupo Abixa que en el grupo placebo fueron mareos (6,3% frente a 5,6%, respectivamente), cefalea (5,2% frente a 3,9%), estreñimiento (4,6% frente a 2,6%), somnolencia (3,4% frente a 2,2%) y la hipertensión (4,1% frente a 2,8%). Las siguientes reacciones adversas enumeradas en la tabla a continuación se han acumulado en los estudios clínicos con Abixa y desde su introducción en el mercado. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Las reacciones adversas se clasifican de acuerdo a la clasificación de órganos del sistema, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a & lt; 1/10), poco frecuentes (≥ 1 / 1.000 a & lt; 1/100 ), poco frecuentes (≥ 1 / 10.000 a & lt; 1 / 1.000), muy raras (& lt; 1 / 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos del sistema nervioso 1 alucinaciones se han observado en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave. 2 notificado casos aislados en la experiencia post-comercialización. La enfermedad de Alzheimer se ha asociado con la depresión, ideación suicida y suicidio. En la experiencia post-comercialización de estos eventos han sido reportados en pacientes tratados con Abixa. Sólo la experiencia con sobredosis de datos procedentes de estudios clínicos y la experiencia post-comercialización. Síntomas: sobredosis relativa (200 mg y 105 mg / día durante 3 días, respectivamente) se han asociado ya sea con sólo síntomas de cansancio, debilidad y / o diarrea o ningún síntoma. En los casos de sobredosis por debajo de 140 mg o dosis desconocida en los pacientes síntomas de sistema nervioso central (confusión, somnolencia, somnolencia, vértigo, agitación, agresividad, alucinaciones y trastornos de la marcha) y / o de origen gastrointestinal (vómitos y diarrea) En el caso más extremo de sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingesta oral de un total de 2.000 mg de memantina con efectos sobre el sistema nervioso central (coma durante 10 días, y más tarde diplopía y agitación). Los pacientes recibieron tratamiento sintomático y plasmaféresis. El paciente se recuperó sin secuelas permanentes. En otro caso de una sobredosis, los pacientes también sobrevivieron y se recuperaron. el paciente había recibido 400 mg de memantina por vía oral. El paciente experimentó síntomas del sistema nervioso central tales como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, proconvulsividad, somnolencia, estupor y pérdida del conocimiento. Tratamiento: En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático. No hay antídoto específico para la intoxicación o sobredosis está disponible. procedimientos clínicos estándar para la eliminación de sustancias activas, por ejemplo, lavado gástrico, carbón activado (interrupción de la recirculación enterohepática potencial), acidificación de la orina, diuresis forzada se debe utilizar según sea apropiado. En el caso de los signos y síntomas de overstimulasion general del sistema nervioso central (CNS), el tratamiento clínico sintomático cuidado debe ser considerado. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: fármacos anti-demencia, código ATC: N06DX01. Hay evidencia creciente de que el mal funcionamiento de la neurotransmisión glutamatérgica, en particular en los receptores NMDA, contribuye tanto a la expresión de los síntomas y progresión de la enfermedad en la demencia neurodegenerativa. La memantina es un antagonista de afinidad moderada por el receptor NMDA no competitivo dependiente de la tensión. Éste bloquea los efectos de los niveles tónicos de glutamato elevados patológicamente que pueden conducir a la disfunción neuronal. Un ensayo clínico en una población de pacientes que sufren de moderadamente grave a la enfermedad de Alzheimer grave (puntuación total MMSE al inicio del estudio de 3 a 14) mostró efectos beneficiosos del tratamiento con memantina en comparación con el placebo durante un periodo de tratamiento de 6 meses. En este estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, con un total de 252 pacientes (33% hombres, 67% mujeres, edad media 76 años) fueron incluidos. La dosificación fue de 10 mg de memantina dos veces al día. parámetros de resultado primarias incluyeron la evaluación del dominio mundial (utilizando la impresión Entrevista basada en médicos de Cambio (CIBIC-Plus)) y el dominio funcional (usando las Actividades de la Vida Diaria Inventario de estar (ADCS-ADLsev)). La cognición se evaluó como un criterio de valoración secundario con el grave deterioro de la batería (SIB). Los resultados de estos dominios favorecidos memantina sobre el placebo (Análisis de casos observados de CIBIC-Plus: p = 0,025; ADCS-ADLsev: p = 0,003; SIB: p = 0,002). Después de 6 meses, la tasa de respuesta individuales (respuesta prospectivamente definida como la estabilización o mejora en dos dominios independientes) era 29% para el grupo tratado con memantina en comparación con 10% para el placebo (p = 0,0004). Con un criterio triple (respuesta definida como la estabilización o mejora en los tres dominios: la cognición, funcional y de dominio global), hubo 11% de respuestas, para memantina frente al 6% para el placebo (p = 0,17). Estudiar con donepezilo: ensayo Otros 6 meses controlado con placebo en una población de pacientes que sufren de moderadamente grave a la enfermedad de Alzheimer grave mostraron un beneficio significativo de la memantina como un fármaco adicional a una terapia donepezil ya en curso. En este estudio doble ciego, controlado con placebo, de fase III, de grupos paralelos ensayo 403 pacientes con enfermedad moderadamente grave a grave de Alzheimer fueron tratados con 20 mg de memantina al día o placebo, además, a la donepezilo-terapia en curso. El criterio de inclusión fue una donepezilo-terapia continua con una dosis estable durante al menos 6 meses. parámetros de resultado primarias fueron la cognición (SIB), así como la doamin funcional (ADCS-ADLsev), la evaluación de la última observación-análisis (última observación llevada adelante). El CIBIC-plus se utilizó para la evaluación de la impresión global. Al final del periodo de tratamiento de 6 meses se observó una superioridad estadísticamente significativa de la memantina + donepezilo frente a placebo + donepezilo para los parámetros SIB primaria y ADCS-ADLsev y también para el CIBIC-Plus: LOCF-Analyse (la última observación realizada) para SIB: p & lt; 0,001; ADCS-ADLsev: p = 0,028; CIBIC-Plus: p = 0,027. Resultados para OC-análisis (casos observados) de SIB: p & lt; 0,001; ADCS-ADLsev: p = 0,020; CIBIC-Plus: p = 0,028. 5.2. propiedades farmacocinéticas Absorción: Memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 100%. t max es de entre 3 y 8 horas. No hay ninguna indicación de que los alimentos influye en la absorción de la memantina. Linealidad: Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis de 10 a 40 mg. Distribución: Las dosis diarias de 20 mg producen concentraciones plasmáticas en estado estacionario de memantina que oscilan de 70 a 150 ng / ml (0,5 - 1 mol) con importantes variaciones interindividuales. Cuando se administraron dosis diarias de 5 a 30 mg, se calculó una proporción media CSF / suero de 0,52. El volumen de distribución es de alrededor de 10 l / kg. Alrededor del 45% de la memantina se une a las proteínas plasmáticas. Biotransformación: En el hombre, aproximadamente el 80% del material circulante relacionado con memantina está presente como el compuesto original. metabolitos humanos principales son N-3,5-dimetil-gludantano, la mezcla isomérica de 4- y 6-hidroxi-memantina, y 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Ninguno de estos metabolitos exhiben actividad antagonista NMDA. No citocromo P 450 metabolismo catalizado se ha detectado in vitro. En un estudio utilizando administrado por vía oral 14 C-memantina, una media de 84% de la dosis se recuperó dentro de los 20 días, más de 99% se excreta por vía renal. Eliminación: Memantina se elimina de manera monoexponencial con un terminal t 1/2 de 60 a 100 horas. En voluntarios con función renal normal, el aclaramiento total (Cl tot) asciende a 170 ml / min / 1,73 m 2 y parte del aclaramiento total renal se logra por secreción tubular. La función renal también incluye la reabsorción tubular, problaly mediada por proteínas transportadoras de cationes. La velocidad de eliminación renal de la memantina en condiciones alcalinas de orina puede ser reducido por un factor de 7 a 9 (véase la sección 4.4). La alcalinización de la orina puede ser el resultado de cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de carnívora a una dieta vegetariana, o por una ingesta masiva de tampones gástricos alcalinizantes. población específica de pacientes: En voluntarios ancianos con función renal normal, y reducida (aclaramiento de creatinina de 50-100 ml / min / 1,73 m 2), se observó una correlación significativa entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento renal total de memantina (ver sección 4.2). El efecto de la enfermedad hepática en la farmacocinética de la memantina no se ha estudiado. Como la memantina se metaboliza en menor medida solamente, y en metabolitos sin actividad antagonista NMDA, no se esperan cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética en insuficiencia hepática leve a moderada. Relación farmacocinética / farmacodinámica: A una dosis de memantina de 20 mg por día el líquido cefalorraquídeo (LCR) niveles coinciden con el k i-valor (k i = constante de inhibición) de memantina, que es 0,5 mol en la corteza frontal humana. 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad En estudios a corto plazo en ratas, memantina al igual que otros antagonistas del NMDA indujo vacuolización neuronal y necrosis (lesiones de Olney) sólo después de las dosis que fomentan la concentración sérica máxima muy alta. Ataxia y otros signos preclínicos precedieron a la vacuolización y necrosis. Ya que ni se han observado efectos en los estudios a largo plazo en roedores ni en no roedores, la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida. Se observaron cambios oculares inconsistenly en estudios de toxicidad de dosis repetidas en roedores y perros, pero no en monos. exámenes oftalmológicos específicos en ensayos clínicos con memantina no revelaron cambios oculares. Se observó fosfolipidosis en los macrófagos pulmonares debido a la acumulación de memantina en lisosomas en los roedores. Este efecto se conoce de otros fármacos con propiedades anfifílicas catiónicas. Existe una posible relación entre esta acumulación y la vacuolización observada en los pulmones. Este efecto se observó solamente a dosis altas en roedores. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida. No se observó genotoxicidad después de las pruebas de la memantina es ensayos estándar. No hubo evidencia de carcinogenicidad en estudios de larga duración en ratones y ratas. La memantina no fue teratogénico en ratas y conejos, incluso a dosis tóxicas para la madre, y no hay efectos adversos de la memantina se observaron en la fertilidad. En ratas, la reducción del crecimiento fetal se observó en los niveles de exposición idénticos o ligeramente más altos que en la exposición humana. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes sílice coloidal anhidra